戈舍瑞林植入剂是前列腺癌的主要治疗药物。然而，植入剂注射器的针头较粗，注射时会给患者带来较强的疼痛感，导致治疗体验大幅下降，临床亟待出现更好的剂型。于是，在多方努力下，微球制剂应运而生。

微球制剂研发并非一路坦途

首都医科大学附属北京友谊医院药剂科主任李新刚介绍，微球制剂是药物在聚合物基质中分散或吸附形成小的球状实体，可以发挥长效缓释和靶向的作用，相比于普通制剂有更好的疗效和更少的不良反应，其临床优势明显。戈舍瑞林是前列腺癌和乳腺癌患者内分泌治疗方案的基石，作为一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，其必须通过载体的递送才能保证其在体内发挥疗效。植入剂是戈舍瑞林最初用于临床的剂型，但是该剂型存在注射难度较大、释放不稳定、可能出现睾酮“闪烁反应”等问题，另外其注射用的针头较粗，增加了患者疼痛及恐惧感，影响治疗依从性。

微球制剂的出现则解决了上述问题。此前，微球技术一直被国外垄断，国内无成熟技术。对此，我国于2010年立项戈舍瑞林微球制剂科研项目。

据该项目参与者、绿叶制药张雪梅介绍，微球制剂的研发并非一路坦途。瑞林类多肽药物在胃肠道中的吸收差且不稳定，需通过长期注射来发挥其药效，因此这类药物非常适合长效制剂的开发。2010年，项目立项初期，研发团队面临的首要难题是合规原料药的获取。当时，国内缺乏生产戈舍瑞林原料药的条件和环境，制剂必须依赖国外合成。研发团队通过多种途径寻找合规的国外原料药供应商，但寻找到的合规原料在制剂中的生物利用度较低且稳定性较差，无法满足制剂要求。

张雪梅说，为了解决这一难题，研发团队开展了一系列研究，旨在提高合规原料药的生物利用度和稳定性。通过对原料药进行预处理并加入一种表面活性剂，团队成功提高了戈舍瑞林在微球制备过程中的稳定性和在体内的生物利用度。这一技术不仅解决了原料药的生物利用度和稳定性问题，还获得了相应技术专利。最终，2023年6月30日，戈舍瑞林微球制剂作为2.2类改良型新药获批上市，该制剂适用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。同时，百济神州与绿叶制药宣布就戈舍瑞林微球开展商业化合作。同年9月5日，在获批两个半月后，百济神州与绿叶制药联合宣布，戈舍瑞林微球制剂获批乳腺癌适应证。

微球为临床提供更多选择

戈舍瑞林微球制剂在我国的获批上市，为临床和患者带来了便利。南方医科大学南方医院药学部主任药师刘世霆介绍，微球制剂作为一种新型给药方式，正逐步替代传统的植入剂，成为临床医学界关注的焦点。微球制剂通过将药物包裹在微球中，实现了药物的缓慢释放，从而延长了药效的持续时间。

刘世霆表示，与传统的植入剂相比，微球制剂具有明显的优势：一方面，微球制剂在药物释放控制方面和药物稳定性方面具有优势。微球制剂可以在体内形成稳定的药物释放系统，避免药物在体内的快速代谢，从而保证药物的有效性，这对一些需要长期治疗的慢性病患者尤为重要。另一方面，微球制剂减少了药物副作用。传统的戈舍瑞林植入剂可能会引起注射局部的不适和炎症反应，而微球制剂由于采用了更加柔和的材料和更为科学的制备工艺，可以有效减少相关副作用，提高患者的生活质量。

首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科主任张宁介绍，无论是联合新型内分泌治疗，还是联合化疗，在前列腺癌治疗中，戈舍瑞林都作为基础药物发挥着重要作用。然而，传统植入剂的药物释放波动较大，且植入剂需要使用较粗的针头注射。微球制剂则通过更均匀、稳定的药物释放机制，确保患者睾酮水平和肝功能指标得到稳定控制，从而显著提升患者的治疗效果。患者接受度更高，药物副作用更少，可提高依从性。

北京医院泌尿外科主任刘明指出，2024年初，该院开始使用戈舍瑞林微球制剂治疗前列腺癌患者。目前，该药的使用情况良好，患者反馈积极。

提高可及性尚有很长的路要走

戈舍瑞林微球制剂从关键辅料到制剂均为本土自主研发，为临床增加了又一选择。在上市之后，戈舍瑞林微球制剂第一时间进入了医保目录，降低了患者用药负担，但在提高其可及性方面，仍有很长的路要走。

李新刚介绍，2018年版的国家基本药物目录纳入的抗肿瘤药物种类达到38种，但随着近年来肿瘤诊疗技术的飞速发展及获批的抗肿瘤药物的数量激增，临床上需要更多的此类抗肿瘤基本药物。特别是，当前基药目录内还没有治疗前列腺癌的药物。因此，刘世霆呼吁，我国应加快考虑将更多新型制剂纳入基本药物目录，从而让更多患者受益。张宁也表示，目前，我国前列腺癌的发病率在增加。因此，刘世霆呼吁，我国应加快考虑将更多新型制剂纳入基本药物目录，从而大幅减轻患者用药负担，也能让临床在治疗上有更多选择。

（转载自：中国卫生杂志）